Иммунотерапия сахарного диабета 1 типа

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2249.2008.03814.x

Иммуносупрессивная терапия диабета фармпрепаратами

По итогам иммунологических тестов мы используем специальные фармпрепараты отечественного производства и производства Швейцарии для предупреждения аутоиммунной реакции организма.

Сразу хочу оговориться, что речь идет о , нетоксичных препаратах. В то же время имеются очень сильные препараты, которые имеют серьезные ограничения в применении. С ними можно ознакомиться в диссертации на степень к. м. н. Дёминой Е. С. «Иммуносупрессивная терапия в комплексном лечении сахарного диабета 1-го типа у детей». Пациенты со впервые выявленным СД 1-го типа и пациенты с длительностью заболевания не более года и резидуальной секрецией инсулина (С-пептид не менее 0,1 пмоль/л) являются кандидатами на проведение комбинированной иммуносупрессивной терапии инфликсимабом и метотрексатом, применяемой в рамках комплексного лечения СД 1-го типа. безопасных

Отечественные препараты, которые мы рекомендуем в течение последних трех лет, имеют многолетнюю историю применения как для взрослых, так и для детей, существенно различаются доза и лекарственная форма, принятые в РФ и, скажем, в Канаде. Они разные, включая дозировку. Я умышленно не буду указывать их названия, так как точно так же, как и в случае со многими рецептами – семенем льна и прочим, это мгновенно попадает на чужие сайты и форумы и тут же начинается бесконтрольно использоваться пациентами. Естественно, без какого-либо эффекта, так как надо понимать, что именно вы хотите получить в итоге. Увы, люди надеются на некое чудо, которое просто не может произойти.

Сейчас в мире проводятся исследования нескольких вакцин, весьма перспективных, но вывод их на рынок занимает много времени. Одна из таких, Diamyd, получила статус на сегодня: Orphan Drug Designation от Американского FDA. Идет исследование III фазы DIA-AID: DiaPep277® – Arresting Immune Diabetes («Остановка развития аутоиммунного сахарного диабета с помощью DiaPep277®») производства Израиля.

ЛИТЕРАТУРА:

Алексеева Ю. В. Антигенспецифическая терапия при сахарном диабете 1-го типа. Эндокринология, 2013, №2 (22).

ВЫВОДЫ:

Иммунотерапия – одно из самых интересных и перспективных направлений терапии СД 1-го типа. Особенно интересно ее применение на фоне клеточной терапии стволовыми клетками, но ее использование ограничено индивидуальными особенностями, состоянием иммунитета и возрастом.

Эпилог

В 1948 году по инициативе Эллиота Проктора Джослина, американского эндокринолога, была учреждена медаль Victory. Сначала она вручалась тем, кто прожил с диабетом более 25 лет, позже продолжительность жизни пациентов с диабетом возросла, и медаль стали давать людям, прожившим 50, а теперь – 75 лет. Но в России медалью награждено около 40 человек, перешагнувших 50-летний рубеж, а по всему миру – всего 65 человек, доживших до 75 лет. Это говорит о том, что несмотря на все успехи инсулинотерапии, стандартных подходов к терапии сахарного диабета недостаточно. Более того, сахарный диабета любого типа значительно повышает кардиоваскулярные и онкологические риски:

https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00125‑

018-4664-5?fbclid=IwAR26E0OHN-VZmMJKzG-

CMcBk5ysF3b_7RZc8o_vxlfs3_Zwqr5c9bIz3jRw

Миссия этой книги – основываясь на самых последних достижениях науки, показать, что диабет давно не является образом жизни, а успешно лечится. В период с 2017 по 2019 годы произошли очень важные события для пациентов с диагнозом сахарный диабет 1-го и 2-го типов.

Во-первых, появились многочисленные публикации о возможности полного излечения сахарного диабета 2-го типа.

Во-вторых, опубликованы научные статьи в самых авторитетных научных журналах, показывающие не только на модельных (лабораторных) животных, но и на людях, что сахарный диабет 1-го типа тоже лечится и вылечивается. Заметьте – речь не идет о заместительной терапии препаратами инсулина с помощью нового дозатора (помпы) или «искусственной поджелудочной железы» (клетки), а именно о полноценном лечении и полном излечении.

В-третьих, практически каждый месяц стали появляться научные статьи, которые подтвердили мои опубликованные утверждения, основанные на личном клиническом опыте, сделанные в период с 1999 года по сей день: что сахарный диабет 1-го типа – точно такое же заболевание, как и все другие, а не образ жизни!

Одна из последних таких статей была опубликована в январе 2019 года в одном из самых авторитетных научных журналов Nature:

https://www.nature.com/articles/s41556-018-0216-y

И это не единственная работа. В этой публикации рассматриваются основные работающие стратегии терапии. Внимание уделяется эндогенной регенерации, которая может следовать двум путям: усиленная репликация существующих β-клеток и образование новых β-клеток из клеток, не экспрессирующих инсулин, либо путем преобразования из дифференцированного типа клеток (трансдифференциация), либо путем дифференциации от предшественников (неогенез).

Ранее я указывал, что длительный прием GABA индуцирует неогенез из α-клеток в β-подобные клетки. В работе:  – показано, что генетически модифицированные α-клетки могут регенерироваться и превращаться в β-подобные клетки в естественных условиях Научные исследования с трансплантированными человеческими островками с применением GABA показывают, что происходит потеря α-клеток и увеличение числа β-клеток, что наводит на мысль о процессах преобразования α-клеток в β-подобные клетки у человека. Таким образом, этот обнаруженный неогенез с применением GABA подает большие надежды на восстановление клеточной массы β-клеток у людей, больных диабетом 1-го и 2-го типов. http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(16)31523-9

Причем добиться этого можно как высокотехнологичными методами (клеточная терапия, CRISPR/Cas), так и даже традиционными (фитотерапия) – да, да, не морщитесь, уважаемые господа академики, масса научных публикаций в тех журналах, где ваши работы почему-то не публикуют:

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(17)30492-8

Для любителей высокотехнологичных методов тоже есть много вариантов: восстановить продукцию инсулина в организме возможно и благодаря регенерации β-клеток поджелудочной железы. В день синтезировалось от 5% до 18% β-клеток под сочетанным действием гармина (DYRK1A) и TGFbSF:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413118307423?dgcid=rss_sd_all

Новый способ связывания регенерирующего агента с цинком, имеющим свойство активно накапливаться в поджелудочной железе, и предварительные испытания на человеческих клетках можно считать успешными: регенерация их улучшилась на 130%:

https://www.cell.com/cell-chemical-biology/fulltext/S2451-9456(18)30379-9

Новая стратегия репрограммирования β-клеток при сахарном диабете 1-го и 2-го типов: экспансия зрелых β-клеток может быть индуцирована in situ посредством эпигенетического редактирования регуляторных элементов в ткани поджелудочной железы. В частности, гипометилирование в контрольной области импринтинга 2 (ICR2) в островках человека способствует экспансии β-клеток. Важно, что трансплантация этих эпигенетически отредактированных островков мышам с диабетом снижала уровень глюкозы в крови. Эти результаты подтверждают дальнейшую оценку этой стратегии восстановления массы β-клеток у пациентов с диабетом:

https://jci.org/articles/view/124583fbclid=IwAR2

Bk5zupUDnlusD3iRS-1DQKn1DiJ3AAlPqFccI2qeEx

He6o3cPgrmJ6Yk

Удивительно иное: все это более десяти лет доступно как медицинская технология, но практически не востребовано в России, хотя в Москве у нас две клиники, но за рубежом уже пять крупных госпитальных центров. При этом нет никаких проблем с применением самых новых технологий, и наоборот – нет пророка в своем отечестве: повсеместная зависть, склоки, страшилки в интернете – привычное, увы, дело.

С другой стороны, если раньше все, что я заявлял, публиковал, демонстрируя реальных пациентов и их анализы, из чего следовало, что пациент находится без инсулинотерапии пять и более лет – встречало резкое отторжение у врачей-клиницистов, то теперь вызывает неподдельный интерес. Для тех, кто ранее не читал моих работ, кратко сообщу, что в течение более чем двадцати лет я пытался переломить сознание и пациентов, и коллег, повторяющих одну и ту же фразу: «Диабет – образ жизни». Нет – это заболевание, которое не только компенсируется и переводится в ремиссию, но и успешно лечится.

Естественно, я перешел дорогу более чем могущественным силам, которые делят тот или иной бюджет. В свое время один из представителей крупной фармкомпании производителей препаратов инсулина так и сказал: «Мы сделаем все, чтобы о вас просто никто не узнал». И через неделю уже был выпущен циркуляр Минздрава, это было очень давно, но отголоски встречаются до сих пор. Постоянные проверки, подсадные пациенты, доносы от МВД до ФСБ стали привычным делом. Я не революционер по сути и банально пришел к консенсусу с теми, кто производит инсулин и все, что его сопровождает: я занимаюсь своим любимым направлением – гериатрией и геронтологией, а меня оставляют в покое.

В итоге в России и за рубежом были открыты и сейчас успешно функционируют высокотехнологичные клиники, в том числе и два высокотехнологичных стационарных госпитальных центра, но у всех у них основное направление: 90% – онкология, неврология, клеточная терапия стволовыми клетками и только 10% – лечение диабета 1-го типа.

Так получилось, что за последние десять лет у нас практически нет отрицательной динамики, то есть пациенты, которые выполняют наши рекомендации и назначения, находятся в состоянии «управляемого медового месяца» более пяти, а некоторые – десяти лет. Есть ли пациенты, которые не достигли столь хороших результатов? Да, нет смысла это скрывать – это совершенно безответственные родители, которые могут позволить себе исчезнуть на полгода и более, вообще не появляться и не ставить в известность о состоянии ребенка, не говоря уже о выполнении назначений и даже проведении стандартной инсулинотерапии! Да, вы не поверите, но многих приходится чуть ли не силой заставлять проводить инсулинотерапию!

Термин «управляемый медовый месяц» – искусственный. Я его придумал для того, чтобы не ворошить осиное гнездо. Этот термин говорит о многолетнем нахождении пациента в состоянии, когда на фоне идеальных анализов (компенсации) отсутствуют осложнения и пациент не применяет заместительную терапию препаратами инсулина. Это устроило в итоге всех, даже пациентов, как ни странно, но в 90% случаев никто не хочет обнародовать информацию, особенно перед своим лечащим эндокринологом по месту жительства, так как тут же попадет не только под эмоциональный прессинг, но и может лишиться инвалидности и прочих социальных льгот, что в наше время даже на уровне бесплатной парковки автомобиля очень существенно. Тем не менее мы были вынуждены ввести обязательное информированное согласие для тех, кто согласен демонстрировать себя и свои данные/анализы в ТВ-программах, сделав оплату для таких людей значительно менее обременительной – это именно те реальные люди, которых вы видите на нашем сайте. Еще раз подчеркну: это не им заплатили, чтобы они что-то сказали, а они, получив результат и находясь без инсулинотерапии от года до десяти лет, дали интервью.

Главное: сами пациенты стали понимать, что диабет – это не образ жизни, а заболевание, которое лечится!

Как построена эта серия книг?

У меня вышло в свет много книг. Я пытался писать кратко, более-менее понятным языком, упрощая максимально возможно, но меньше 300 – 600 страниц не получается. А люди никогда не читают такие большие объемы. Сейчас привыкли к примитивной инфографике и лозунгам. Но это очень серьезное заболевание, и мне хочется донести это до читателя, а читатель – это, как правило, не специалист, а родственник пациента, который вообще не ориентируется в терминологии. Моя задача – донести до него информацию, чтобы наши действия в отношении здоровья пациента были осмысленными. Здесь ничего нельзя оставлять на самотек, любая ошибка может стать смертельно опасной для ребенка.

Поэтому я не стал делать большую книгу (прошлогодняя имела более 600 страниц), а разбил работу на несколько маленьких томов – все равно читатель выбирает только ему интересную тему, остальное пролистывает. В то же время есть принципиально важные моменты и единые для всех правила, понятия, последовательность действий при этом диагнозе, которые применительны и для высокотехнологичных методов терапии (иммунотерапия, клеточная терапия стволовыми клетками), и для традиционных (фитотерапия, акупунктура). Общие моменты читатель найдет во второй части каждого тома, а вот первая часть полностью посвящена какому-то одному направлению.

О каком методе лечения идет речь?

Самый важный вопрос. Ответ – это персонифицированный подход к конкретному пациенту. Просто до недавнего времени никто, кроме меня, не пытался:

– не просто назначать заместительную терапию, а учитывать причину манифестации и показатели различных аутоиммунных маркеров в процессе лечения;

– подбирать принципиально индивидуальное питание (на основании иммунологических тестов), физическую нагрузку, дозировку инсулинотерапии с высокой точностью и корректировать ее в процессе терапии постоянно;

– восстановить общий пул (количество) β-клеток, которые продуцируют инсулин в организме;

– остановить воспаление (инсулит) и аутоиммунную реакцию организма – собственно, в этом и заключается настоящее лечение.

В 2000 году был получен патент на способ лечения инсулинозависимого сахарного диабета (1-го типа), а позже – другие патенты на разные способы терапии, так как способы лечения отличаются в зависимости от конкретного случая. Я понимаю, что очень хочется унификации, но для меня есть принципиальная разница: возникла ли манифестация от сильного стресса и не сопровождается аутоиммунной реакцией или же от вирусной инфекции с выраженной аутоиммунной реакцией – подход к терапии будет разный.

Раньше пациентам просто назначали пожизненно заместительную терапию препаратами инсулина. Это спасало от неминуемой быстрой гибели, но не решало проблему: средний возраст пациентов с СД 1-го типа – 50 лет с массой самых тяжелых сопутствующих заболеваний: от полной слепоты до проблем с сердцем и онкологией. Только не путайте с сахарным диабетом 2-го типа, там все иначе – за счет того что пациент более серьезно подходит к своему здоровью (питанию, двигательной активности), он живет дольше, чем практически здоровый человек!

Очень наглядно и точно на эту тему высказался один из самых опытных и авторитетных эндокринологов Древаль Александр Васильевич, доктор медицинских наук, профессор, главный эндокринолог Московской области, руководитель отделения терапевтической эндокринологии МОНИКИ, завкафедрой эндокринологии ФУВ МОНИКИ. См. видео:

https://youtu.be/5tGwJ4Iapks

Но не забываем, что других типов сахарного диабета много! Задача возглавляемого мною коллектива – не просто скомпенсировать состояние, но именно устранить основную причину, а не следствие – остановить аутоиммунную реакцию, которая разрушает β-клетки при аутоиммунном типе диабета, и восстановить общий работоспособный пул самих β-клеток.

Пять лет назад появились новые устройства – инсулиновые помпы, которые тут же окрестили самым современным методом лечения диабета, а дальше началась комедия. Эти устройства дороги, но государство все же закупило их. Тут же все сайты (форумы) от всевозможных пациентских организаций стали перепродавать помпы, появились фармпредставители (ну а куда без них) израильских супер-клиник, которые стали утверждать в рекламе, что израильская медицина (естественно, самая лучшая в мире) вылечивает СД 1-го типа. Многие пациенты поехали в клиники Израиля, и какого же было их удивление, когда кроме другой помпы и ее настройки им ничего не предложили! Но самое главное в другом: помпа – очень своеобразный инструмент, который в грамотных руках – вещь хорошая, но мы помним, что СД 1-го типа в основном болеют дети и подростки.

У помпы есть серьезные нерешаемые проблемы:

1. Программу необходимо постоянно корректировать (дозу), так как питание разное, двигательная активность у ребенка – вообще вещь непредсказуемая.

2. Получается, что помпа – идеальный вариант для маленького ребенка, когда кормление по часам, а двигательная активность более-менее известна, но и тут проблема – ребенок может неосознанно ее просто сорвать.

3. В зависимости от модели инсулин поступает в организм по-разному, но в любом случае это механическая система, где просто от повышенного уровня тромбоцитов канюля/игла блокируется свернувшейся кровью и инсулин просто не поступает.

4. Самое главное – это то, что программу нужно корректировать, а этого не делают 99% родителей – как поставили в стационаре/поликлинике, так месяцами и не трогают.

В итоге дорогущая помпа, за которую родители бились насмерть, писали письма во все инстанции и получали наконец от государства бесплатно… снимается и хранится в тумбочке – это цитата одного из главных эндокринологов крупного региона РФ. Почему? А потому что без помпы пациент находился в компенсации, а с помпой попал в декомпенсацию! Она на самом деле очень неудобна! Во всяком случае на январь 2019 года.

Не является решением проблемы и клеточная терапия в моноварианте, а также трансплантация β-клеток, что дает некоторый временный эффект (2 – 6 месяцев), так как иммунитет ребенка расправляется с этими клетками точно так же, как он уже расправился с собственными.

Вот здесь и начинается персонифицированный подход. Почему я не рекомендую всем проводить терапию стволовыми клетками? Дело вовсе не в безопасности процедуры – сейчас это безопасно, если соблюдается протокол. Я неоднократно это демонстрировал на себе:

http://equilibr.ru

Просто это не всем принесет эффект. Необходимо воздействовать на разные звенья патогенетической цепи с учетом изначальной причины манифестации, триггерные механизмы разные. Какой смысл вводить клеточную культуру за 4 млн рублей, если иммунитет уничтожит клетки? Другое дело, если вводят клетки с целью репрограммирования иммунной системы. Да и клетки бывают разные – в разных ситуация используются разные стволовые клетки.

То же самое относительно иммунотерапии. Вы думаете, я был первый, кто начал применять иммунотерапию? Нет, конечно. Более того, в 2015 году в главном эндокринном учреждении страны – Национальном эндокринном центре в г. Москве – прошла защита кандидатской диссертации именно по иммунотерапии СД 1-го типа у детей. Было показано, что достигнута многолетняя ремиссия без заместительной терапии инсулином. Ну и где это все?

Но иммунотерапия бывает разная. Как и борьба с инсулитом. Обычному врачу понятно, как можно использовать обычные классические противовоспалительные препараты, хотя большинство из них весьма токсично и имеет массу противопоказаний, тем более для детей. И совершенно непонятно, почему для этой же цели можно использовать экстракты (не путать с БАДами) лекарственных растений, скажем солодки. Что знает обычный терапевт/педиатр/эндокринолог о солодке? То, что это растение, которое входит в государственную фармакопею и рекомендовано как отхаркивающее и слабое мочегонное. А что скажет доктор традиционной медицины из КНР? Замечу, что доктор традиционной медицины из КНР – это не то, что обычно вы видите на улицах городов под наименованием «Центр китайской/тибетской медицины». Это человек, которые имеет классическое медицинское образование, уровень научной подготовки минимум к. м. н. и дополнительно прошел многолетнее обучение по программе традиционной медицины. Так вот, он скажет, что солодка стоит в индексе встречаемости в рецептурных прописях при самых тяжелых заболеваниях, а также в древних императорских прописях для долголетия на первом месте! Почему? За счет очень сильно выраженного противовоспалительного и антиаллергического действия. Но к ней практически нет привыкания, по сравнению с синтетическими аналогами растение безопасно, не ядовито, не является сильнодействующим. И таких примеров – масса. Знают ли об этом обычные врачи? Нет, так как их этому просто не учили, но зато как же они любят обсуждать подобные темы на своих форумах! Почему-то онкологи не спешат обсуждать на профессиональных форумах кардиологов, как лучше проводить стентирование при инфаркте миокарда. А здесь – пожалуйста!

Что интересно, фитотерапия – да, да, те самые «травки», как их любят называть некоторые дамы-академики, лауреаты всего на свете, которые, правда, любят почему-то добавлять к слову «травка» еще и слово «ядовитая» – способны как увеличить пул β-клеток в организме, так и предупредить, остановить аутоиммунную реакцию. Да, нужно много времени, безусловно, быстрее того же самого можно достигнуть, используя клеточную терапию и классическую иммунотерапию, но иммунотерапия не всегда показана, у нее тоже есть свои показания и противопоказания, не забываем, что мы говорим о детях, а это очень серьезное вмешательство. Да и стоимость подобной терапии только на один курс составляет около двух млн рублей, а курсов нужно минимум шесть.

Еще хуже ситуация, когда речь заходит о физических методах, применяемых реабилитологией (то, что раньше называли физиотерапией). Если врачи хорошо знают химию и биологию, то с физикой не всегда и не у всех аналогичное понимание. Поэтому технология CRISPR/Cas им более-менее понятна, а вот радиогенетика в части влияния на эпигеном различными видами электромагнитных излучений уже воспринимается как магия, несмотря на публикации в самых авторитетных научных журналах.

Я решил пойти в очередной раз на определенный риск и рассказать в этой серии не только о проверенных за более чем двадцать лет практики способах, но и совершенно новых перспективных, которые вообще воспринимаются как чудо в сознании многих.

А почему так? Только потому что нынешнее поколение врачей просто не читает научные публикации. Более того, на государственном уровне умышленно ограничивается свобода клинического мышления – это и хорошо, и плохо. Хорошо – потому что в соответствии с клиническими рекомендациями каждому пациенту (я надеюсь, но вряд ли) будет оказан полный объем услуг, предписанный в руководстве. Даже в том случае, если весь этот полный объем не нужен, но это другая история. Кроме того, правительство почему-то ограничило интернет не только в части порнографии и политики, но (совершенно не могу понять этой логики) закрыло доступ и без того не бесплатным научным зарубежным ресурсам. А это вовсе не безобидная вещь.

Приведу пример из другой области «народного хозяйства». Возможно, кто-то в 90-е годы читал разведчика/перебежчика/предателя Резуна под псевдонимом Суворов. Там есть такой момент, когда после двух недель обычного отпуска кадровый разведчик возвращается в часть и читает рапорты, где указано, что всего за две недели изменилось радикально все! Появились и приняты на вооружения новые изделия (системы вооружения) и так далее.

Так вот, в науке все еще интереснее, а в медицине – тем более! Каждый месяц появляются новые публикации, которые вообще меняют представления о заболевании; каждую неделю становятся известны результаты клинических испытаний, которые проводились годами на огромных выборках людей; каждый день появляются сообщения о новых представлениях о само́й анатомии организма – да, не удивляйтесь!

Вот, например, совсем недавно открыли новые анатомические сосуды в костях. Через них проходит 80% артериальной крови и 59% венозной. Авторы назвали их транскортикальными сосудами. И это в XXI веке! То есть до этого врачи и ученые просто не знали, что вообще существует такая структура!

https://www.nature.com/articles/s42255-018-0016-5

Совсем недавно обнаружен новый тип соединительной ткани, и сразу появилось понимание структуры т. н. китайских меридианов, каналов (кит. цзин-ло). А в брыжейке обнаружен новый, ранее неизвестный орган!

https://www.nature.com/articles/s41598-018-23062-6

То есть то, чему учили врача в университете много лет, изменилось за пару недель! Только врач проходит плановое обучение раз в пять лет, в конференциях/съездах/конгрессах участвуют единицы, остается интернет – и… его закрыли! Они и так ничего не читают. К тому же если вы зайдете в поликлиники Москвы и Московской области, вы увидите весьма странную картину. И прошу не притягивать сейчас к моим словам уголовную статью о разжигании межнациональной розни, речь о профессионализме, а не национальности. Я не поклонник времен СССР, но такого тогда точно не было. Пример из жизни: дочь одного моего знакомого профессора-онколога попросила съездить с ребенком в поликлинику, сказав, что не понимает доктора. Он поехал в полной уверенности, что речь идет о специальной терминологии. Какого же было его удивление, когда он увидел, что работает человек – возможно, хороший специалист, но банально почти не говорящий на русском языке. Заведующая поликлиники честно призналась: «А работать больше некому». Вспомните ситуацию до перестройки: разве кто-то вообще задавался вопросом о национальности? Даже думать об этом не было никакого повода, все было совершенно одинаково и в России, и в Узбекистане, и в прочих республиках, ныне – странах.