Александр Мовсесян.

Профилактика возрастзависимых заболеваний. Факторы, снижающие риск возникновения: рака, болезней Альцгеймера, Паркинсона, возрастных нарушений зрения, сердечно-сосудистой, опорно-двигательной системы…



скачать книгу бесплатно

Индекс протромбина. При значении менее 80 % увеличивается риск кровотечения. При показаниях, близких к 100 %, повышается риск тромбообразования.

Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).

Это наиболее чувствительный и точный показатель гемостазиограммы. Уменьшение АЧТВ сигнализирует о повышенной свертываемости и риске образования тромбов. Увеличение указывает на риск кровотечения.

Тромбиновое время. Определяет время, требуемое для образования фибрина в плазме крови при добавлении тромбина.

Протромбиновое время (ПВ). ПВ – время образования тромбированного сгустка при добавлении в плазму кальция и тромбопластина.

Протромбиновый коэффициент (МНО). МНО – отношение протромбинового времени пациента к контрольной пробирке.

Активированное время рекальцификации (АВР). АВР – время, требуемое для формирования сгустка фибрина в плазме, обогащенной кальцием и тромбоцитами. Уменьшение АВР сигнализирует о риске образования тромбов.

D-димер. Характеризует количество остатков расщепленных нитей фибрина и, следовательно, определяет как функционирование системы свертывания, так и противосвертывающей системы. Повышение значения D-димера может свидетельствовать о риске тромбоза и тромбоэмболии артерий и вен.

Антитромбин. Препятствует тромбообразованию.

Протеин С. Недостаточное количество приводит к формированию тромба.

Ретракция кровяного сгустка. Определяет характер уменьшения кровяного сгустка. Уменьшение показателя происходит при снижении количества тромбоцитов и при росте уровня эритроцитов.

Фибринолитическая активность. Характеризует способность крови растворять сгустки. Если тромбы расщепляются медленнее нормы, это говорит о склонности к их фиксированию.

Волчаночный антикоагулянт. Превышение нормы говорит о риске аутоиммунных заболеваний.

Обычно при результатах коагулограммы, свидетельствующих о повышенной вязкости крови и риске тромбообразования, рекомендуют диету, которая содержит продукты, разжижающие кровь, и ограничение продуктов, ее сгущающих.

Какие же продукты разжижают кровь? Это рыбий жир и морская рыба жирных сортов, лимоны, апельсины, мандарины, грейпфруты, малина, черника, белая и красная смородина, земляника, вишня, брусника, слива, шелковица, абрикос, инжир, гранат, виноград, дыня, красный перец, имбирь, куркума, корица, тимьян, брокколи, пророщенная пшеница, лук, чеснок, помидоры, лецитин, артишоки, алоэ, свекла, гинкго билоба, семечки подсолнуха, каштаны, цикорий, сабельник, морская капуста, креветки, кальмары, моллюски, оливковое масло, молочные продукты, яйца, шоколад. Самое главное для разжижения крови – пить не менее 1–2 литров воды в сутки.

Продукты, сгущающие кровь: бананы, грецкие орехи, белый хлеб, картофель, сахар, гречка, петрушка, шпинат, укроп, рябина, лопух, листья крапивы, кориандр, зверобой, шиповник, базилик, кукурузные рыльца, щавель, лук-порей, алкоголь, газированные напитки, жирная белковая пища, копчености.

Оксидация

Свободные радикалы способны создать хаос в биологических системах.


Человек вырабатывает энергию, сжигая в кислороде поступающие в клетку углеводы.

В результате этого образуются так называемые свободные окисляющие радикалы, которые иногда называют «оксидантами», или «свободными радикалами». Свободные радикалы – это химически гиперактивные формы кислорода, которые, взаимодействуя с окружающими веществами, повреждают их, нарушая их структуру и функции. Радикал является химической структурой, имеющей неспаренный электрон.

Как известно из курса физики, электронная оболочка каждого атома структурирована в соответствии с принципом Паули, то есть в каждом слое оболочки атома должно находиться количество электронов, равное удвоенному квадрату номера слоя. Каждый слой имеет орбитали, которые содержат два электрона. Каждый электрон вращается как вокруг ядра атома, так и вокруг собственной оси, это их свойство называется спином. Каждые два электрона в орбитали за счет разнонаправленных спинов создают противоположные магнитные поля, притягиваясь друг к другу. Кислород, на внешнем слое которого расположены шесть электронов, имеет две полностью заполненные орбитали и две имеющие по одному электрону. Нахождение только одного электрона в орбитали обусловливает ситуацию неуравновешенного спина, которую можно уравновесить только за счет электрона другого атома-мишени. В результате в этой мишени от электронной пары остается один неспаренный электрон, и она сама превращается в радикал, который может восстановить спаренность своего электрона за счет электронной пары следующего соединения, и т. д.

Таким образом, формируется цепная свободнорадикальная реакция. Возникнув с одной молекулы, свободнорадикальная реакция может вовлечь в этот лавинообразный процесс огромное количество молекул, лишая их возможности выполнять свои биологические функции. Разрушительная цепная реакция уничтожает живую клетку. Этот процесс называется «окислительный стресс». Одними из первых повреждаются мембраны клеток. Когда свободные радикалы действуют на жировую ткань, они окисляют липопротеиды низкой плотности, которые могут прилипать к стенкам кровеносных сосудов, постепенно образуя холестериновые бляшки и перекрывая просвет сосудов, формируя тем самым атеросклероз. При воздействии на митохондрии («энергетические станции клетки»), а именно в них первоначально образуются активные формы кислорода, свободные радикалы нарушают процесс выработки энергии, и митохондрии начинают производить меньшее ее количество. Особенно опасно, если свободные радикалы повреждают молекулы ДНК, находящиеся в клеточном ядре, – в этом случае нарушение структуры генетического кода может привести к онкологическому заболеванию.

В целом свободные радикалы могут инициировать такие заболевания, как атеросклероз, болезни сердца, катаракту, артриты, астму, болезнь Паркинсона, рак, флебиты, варикозное расширение вен, болезнь Альцгеймера и многие другие. Следует отметить, что свободные радикалы образуются не только при выработке организмом энергии. Огромную роль в их создании играют ультрафиолетовое излучение, некоторые потребляемые пищевые продукты (особенно полиненасыщенные жирные кислоты в форме гидроге-низированного растительного масла), выхлопы автомобилей, радиация, табачный дым и т. д. Способствуют выработке свободных радикалов пестициды, гербициды, некоторые тяжелые металлы, отдельные сильнодействующие лекарства, стресс. Как известно, при взаимодействии кислорода с водородом в конечном счете получается вода. В молекуле воды ослабленная связь электронной пары с ядром водорода создает условия для гетеролиза – разрушения химической связи, при котором пара электронов, образующая эту связь, переходит к одному из продуктов распада. Это происходит при диссоциации воды на гидроксильный анион и водородный протон (катион).

Возможен также другой вид разрыва химических связей, называемый гомолизом. В отличие от гетеролиза для осуществления гомолиза требуется значительное количество энергии. Гомолиз происходит, когда энергия передается электронным парам ионизирующей радиацией. При гомолизе каждый из продуктов распада получает по неспаренному электрону. В результате из воды образуются протон, сольватированный электрон и свободный гидроксильный радикал, имеющий неспаренный электрон. При взаимодействии с другим соединением образовавшийся радикал отнимает электрон у соединения-мишени, превращая его в радикал, и таким образом далее запускается цепная свободнорадикальная реакция. Начавшись с одного взаимодействия, свободнорадикальный процесс может вовлечь огромное число разнообразных молекул, нарушая их возможность выполнять возложенные на них биологические функции.

Кроме процессов образования энергии в митохондриях, при которых образуется основное количество активных форм кислорода (АФК), существуют еще и биохимические системы, специально предназначенные для формирования АФК. Они при активации генерируют значительное количество супероксида для борьбы с патогенными микроорганизмами, а по некоторым данным – и с раковыми клетками. Уничтожение патогенных организмов сопровождается нанесением ущерба собственным тканям организма, который проявляется позже и поэтому не столь важен, как ликвидация немедленной угрозы. Помимо активных форм кислорода все большее внимание в последние годы уделяется и активным формам азота – оксиду азота и его роли как универсального трансмиттера в развитии различных патологий. Под оксидом азота (NO) понимают восстановленную форму моноокиси азота. Малые размеры и отсутствие заряда обеспечивают высокую проницаемость оксида азота через мембраны клеток, а неспаренный электрон на внешней орбитали придает этому соединению реакционную способность. Свободнорадикальная способность оксида азота позволяет ему как активировать, так и ингибировать цепные свободнорадикальные реакции. Оксид азота образуется из аргинина при участии фермента синтазы оксида азота (СОА). Существуют две разновидности СОА.

Первая, СОА-1, активируется ионами кальция. Оксид азота, синтезируемый при участии СОА-1, играет основную роль в регуляции тонуса кровеносных сосудов, перистальтики кишечника, секреции желудочного сока, взаимодействиях между нейронами головного мозга, необходимых для формирования памяти, и т. д. В кровеносной системе он индуцируется в эндотелии кровеносных сосудов; попадая в расположенные рядом гладкомышечные клетки, он вызывает их расслабление.

Вторая форма синтазы оксида азота (СОА-2) активируется при действии молекул, которые вырабатываются в организме в ответ на инфекцию (например, гамма-интерферон и интерлейкин-1) и на возникновения злокачественной опухоли (фактор некроза опухоли). NO синтезируется второй формой СОА в количествах, токсичных как для патологических микроорганизмов, так и для собственных клеток организма. При этом из оксида азота образуется значительное количество нитратов, которые обнаруживаются в моче. Таким образом, нитрат, обладающий канцерогенными свойствами, может не только попадать в организм с пищей, но и образовываться эндогенно при нормальной жизнедеятельности. Возникновение нитрата в организме осуществляется в процессе реакции оксида азота с кислородом, в результате которой образуется пероксинитрит (ONOO). Пероксинитрит в присутствии ионов водорода взаимодействует с кислородом, образуя нитрит, окисляющийся до нитрата. Кстати, на основе пероксинитрита синтезируются продукты, эффекты от которых эквивалентны действию ионизирующей радиации на организм.

Таким образом, говоря о свободных радикалах, надо иметь в виду активные формы не только кислорода (АФК), но и азота (АФА). Совместно АФКА. Одним из наиболее известных и изученных процессов, идущих с участием свободных радикалов, является перекисное окисление липидов: при нем окислительным воздействиям подвергаются полиненасыщенные жирнокислотные фосфолипиды, нейтральные жир и холестерин, которые являются основными компонентами клеточных мембран. В этом случае основная роль отводится арахидоновой кислоте, которая окисляется и отдает электрон свободному радикалу, а сама превраща ется в свободный радикал жирной кислоты и, в свою очередь, забирает электрон у другой жирной кислоты, запуская цепную реакцию. Перекисное окисление липидов (ПОЛ) является основным адаптационным механизмом клетки, что связано с биосинтезом клеточных регуляторов, и благодаря ПОЛ происходит изменение проницаемости мембраны.

Антиоксидантная защита

С целью защиты клеточных структур от окисления в организме существует специальная система антиоксидантной защиты. Она состоит из ферментативных и неферментативных соединений, направленных на уменьшение влияния на организм АФКА. К ферментативным антиоксидантам относятся

• супероксиддисмутаза (СОД),

• каталаза,

• глутатионпероксидаза,

• глутатионредуктаза,

• восстановленный глутатион.

Существуют три формы супероксиддисмутазы. Первая – марганцезависимая – находится в митохондриях, вторая – медь– и цинксодержащая – в цитоплазме клеток, третья форма, содержащая медь, цинк и гепарин, – во внеклеточном пространстве. СОД является эндогенным антиоксидантом, так как синтезируется в организме. СОД является ферментом, превращающим супероксид в перекись водорода, обладающую меньшей окислительной способностью. Однако, когда с использованием методов генной инженерии у животных создали дополнительный ген СОД, выяснилось, что уровень продуктов свободнорадикальных реакций в тканях увеличен, и одной из причин этого являлось то, что продуктом действия СОД является уже упомянутая перекись водорода. Получается, что чем больше синтезируется СОД, тем больше возникает перекиси водорода, которая все-таки является источником гидроксильных радикалов.

Для снижения вредного воздействия перекиси водорода существует фермент каталаза. Каталаза совместно с СОД составляют первый эшелон защиты клеток от АФК, причем надо отметить, что это очень эффективный заслон от деструктивных действий свободных радикалов.

Второй эшелон защиты составляет группа ферментов пероксидаз, которые восстанавливают гидроперекиси до гидроокисей и воды. В число мишеней для пероксидаз входит и перекись водорода. В качестве доноров для восстановления пероксидаз используется глутатион (может применяться также восстановленный NADP). Глутатионпероксидаза превращает перекись водорода в воду при участии кофактора глутатиона, который окисляется в этой реакции, однако фермент глутатионредуктаза восстанавливает окисленный глутатион. Многие ученые склоняются к тому, чтобы считать глутатион ключевым ферментом антиоксидантной защиты в пределах клетки. Он также помогает выводить токсины из организма и обладает противораковыми свойствами. Следует отметить, что витамин С передает свободный радикал глутатиону и он обезвреживается. Для восстановления окисленного глутатиона используются ресвератрол и антоцианины. Важно подчеркнуть, что основной фермент второго эшелона защиты глутатионпероксидаза является селензависимым. При увеличении в питании содержания селена в десять раз происходит удвоение в организме этого крайне значимого фермента, защищающего организм как от преждевременного старения, так и от рака.

Особенностью глутатиона является наличие серосодержащих групп. Поскольку сера является клейким веществом, к ее молекулам, обезвреживаясь, могут прилипать токсины, тяжелые металлы, свободные радикалы. В качестве антиоксиданта глутатион работает совместно с тремя ферментами: глутатионтрансферазой, глутатионпероксидазой, глутатионредуктазой. Глутатионтрансфераза ускоряет нейтрализацию глутатионом свободных радикалов, глутатионпероксидаза восстанавливает окисленные свободными радикалами молекулы, а глутатионредуктаза восстанавливает окисленный глутатион. Глутатион производится в печени; для его выработки используются три аминокислоты – глутаминовая кислота, глицин и цистеин. Способствуют производству глутатиона сера, магний и альфа-липоевая кислота. Некоторые ученые считают, что падение уровня глутатиона более чем на 10 % от нормы создает в организме необратимые патологические процессы.

Таким образом, ферментативные антиоксиданты направлены на восстановление активных форм кислорода и других окислителей до стабильных и нетоксичных продуктов.

Среди неферментативных антиоксидантов значимую роль играют хелаторы ионов металлов переменной валентности, в первую очередь железа. К ним относятся ферритин, трансферрин (белок, переносчик железа), гемосидерин, лактоферрин, которые образуют комплексы с этими металлами, что препятствует их взаимодействию с кислородом и образованию его активных форм, а церулоплазмин и металлотионеины соединяются с ионами тяжелых металлов. Большая часть процессов перекисного окисления липидов происходит в липидах клеточных мембран, где ключевую роль играют неферментативные средства антиоксидантной защиты. На первый план здесь выступают жирорастворимые молекулы, обладающие способностью забирать неспаренные электроны на себя с образованием стабильных свободных радикалов, которые не способны разбивать электронные пары других молекул и продолжать цепную реакцию. Они замыкают цепи свободнорадикальных реакций друг на друге и прерывают весь свободнорадикальный процесс. Они также могут передавать неспаренные электроны во всё более гидрофильные соединения, выводя в водную среду и нейтрализуя ферментными антиоксидантами путем окисления глутатиона. Среди неферментативных жирорастворимых антиоксидантов самыми известными являются витамин Е (альфа-токоферол), витамины А и К, альфа-липоевая кислота, убихинон, стерины, сквален, каротиноиды.

Жирорастворимые антиоксиданты находятся в основном объекте воздействия свободных радикалов – клеточных мембранах и липопротеинах крови, причем основной их мишенью являются полиненасыщенные жирные кислоты. Жирорастворимые антиоксиданты защищают от повреждений погруженные в липидный слой белки, а также фосфолипиды. Среди жирорастворимых антиоксидантов главную роль играет альфа-токоферол, который взаимодействует с гидроксильным радикалом и блокирует синглетный кислород, инактивирует супероксидный радикал и ингибирует липидные радикалы, блокирует продуцируемые токсическим воздействием озона радикальные реакции. После обезвреживания свободных радикалов витамин Е (альфа-токоферол) сам становится свободным радикалом. Однако он перерабатывается коэнзимом Q10, селеном, витамином С и снова становится антиоксидантом. Из каротиноидов наиболее известен бета-каротин, являющийся предшественником витамина А. Как и все каротиноиды, он является ловушкой синглетного кислорода. Основными объектами защиты ретиноидов являются биологические мембраны, хроматин клеточного ядра, синтез и метаболизм гликопротеинов. В основном каротиноиды содержатся в оранжевых и красных фруктах и овощах.

Единственным жирорастворимым антиоксидантом, синтезируемым в клетках и непрерывно регенерируемым из окислительной формы с помощью ферментных систем организма, является убихинон (коэнзим Q), который обладает очень высокой антиоксидантной активностью, основанной на окислительно-восстановительной системе убихинол – убихинон. Основная часть внутриклеточного убихинона находится в митохондриях, что крайне важно, так как именно там идут наиболее активные окислительные процессы и постоянно образуются свободные радикалы. Небольшое количество убихинона находится также в лизосомах, аппарате Гольджи, ядрах клетки, эндоплазматическом ретикулуме. Больше всего убихинона содержится в сердце, печени и почках, то есть в органах с высокой метаболической активностью.

Восстановленный коэнзим Q осуществляет защиту белков, ДНК, липидов мембран от повреждающего действия АФК. Он препятствует образованию алкильных радикалов, что в конечном счете обусловливает обрыв цепи перекисного окисления липидов. Он участвует в митохондриальной цепи электронного транспорта в качестве кофермента. Еще одна важная роль убихинона – восстановление витамина Е путем взаимодействия с его токофероксильным радикалом.

Во внеклеточном пространстве организма, в его биологических жидкостях, которые должны оставаться достаточно жидкими, и в тканях, которым противопоказана слишком большая подвижность макромолекул, возможности ферментативных средств защиты от свободных радикалов ограниченны. И здесь на первый план вновь выходят неферментативные антиоксиданты, но уже растворимые в воде. Среди них витамины С, В6, РР, серотонин, мочевая кислота, SH-содержащие соединения. Основную роль в антиоксидантной защите среди водорастворимых неферментативных антиоксидантов выполняют витамин С и система глутатиона. Витамин С играет ключевую роль в защите нейронов головного мозга. Глутатион, относящийся к тиоловым соединениям и содержащий SH-группу, является восстановителем в глутатионпероксидальной реакции. Очень важна его роль и в восстановлении, и переводе витамина С в активную форму, а тиоловые соединения, присутствующие в каждой клетке, даже в небольшом количестве осуществляют мощную защиту от окисления витамина С. Кстати, витамин С так же, как и мочевая кислота, может осуществлять антиоксидантную защиту и в клетках тоже. Высокую антиоксидантную активность проявляет также группа биофлавоноидов, содержащихся в водных экстрактах некоторых растений. Такие биофлавоноиды, как катехин, рутин, эпикатехин, являются ловушками гидроксил-радикала. Квертицин, подобно супероксиддисмутазе, подавляет продукцию супероксиданион-радикала, а биофлавоноид морин не влияет на вышеперечисленные радикалы, но также демонстрирует антиоксидантные свойства. Таковыми обладает ряд гормонов – тироксин, стероидные гормоны, эстрадиол.

Перечисленные средства защиты являются наиболее важными в обычных условиях. Однако в экстренных ситуациях организм может мобилизовать еще и дополнительные эндогенные средства, такие как белки пероксиредоксин, метионинсульфоксидредуктаза, тиоредоксин, металлотионенин и т. д. Эти средства синтезируются, например, при гипероксии, при отравлении веществами, катализирующими формирование дополнительных АФК.

Принимая во внимание, что антиоксиданты разрушаются при взаимодействии со свободным радикалом, как правило, терапевтический эффект достигается при достаточно больших концентрациях антиоксидантов. Однако также известно, что антиоксиданты имеют и обратный эффект: при превышении некоторой пороговой величины (которую, правда, очень сложно определить) они становятся прооксидантами. В этой ситуации представляется целесообразным достигать положительного эффекта не за счет повышения концентрации антиоксидантов, а за счет их многократного использования. Для эффективной работы антиоксидантов необходимо присутствие других антиоксидантов – восстановителей, которые будут персистентно переводить их в активную форму. Как было показано выше, витамин Е восстанавливается коэнзимом Q10 или витамином С; витамин С восстанавливается глутатионом; биофлавоноиды восстанавливают как витамин С, так и витамин Е; глутатион восстанавливается как ресвератролом, так и антоцианинами.



скачать книгу бесплатно

страницы: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12